API Atazanavir

API Atazanaviradalah ubat antiretroviral yang digunakan terutamanya dalam rawatan jangkitan HIV. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil perencat protease, yang berfungsi dengan menghalang enzim protease yang diperlukan oleh HIV untuk mereplikasi, dengan itu mengurangkan beban virus dalam badan. Ia menghalang tindakan enzim protease, yang penting untuk pematangan zarah virus berjangkit. Dengan menghalang proses ini, ubat membantu menyekat replikasi virus, dengan itu mengawal jangkitan.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. menumpukan pada pembekalan bahan mentah farmaseutikal dan penyelidikan-menggunakan sebatian. Kami menyokong pelanggan dengan kualiti yang stabil, komunikasi spesifikasi yang jelas, pilihan pembungkusan fleksibel dan sokongan-dokumen yang berkaitan untuk peringkat projek yang berbeza.

Pengikatan Kompetitif dan Perencatan Belahan Protease

Peralihan-Keadaan Mimikri: Kumpulan hidroksil pusat (-OH) Atazanavir meniru keadaan peralihan semasa pembelahan ikatan peptida, membolehkan pengikatan persaingan yang ketat kepada dua sisa asid aspartik pemangkin (Asp25 / Asp25') dalam tapak aktif homodimer protease HIV-1.

Sekatan Gag / Gag-Pemprosesan Pol: Dengan menghalang pemprosesan poliprotein virus secara selektif, Atazanavir menghalang pemeluwapan teras kapsid dan kematangan virion, menghasilkan zarah virus yang tidak-berjangkit dan tidak matang secara morfologi.

Enzim Metabolik Hos dan Interaksi Pengangkut

Perencatan Enzim UGT1A1: Atazanavir ialah perencat kuat uridin difosfat manusia glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). Ia menyekat glukuronidasi bilirubin tak terkonjugasi, berfungsi sebagai pemacu molekul utama untuk hiperbilirubinemia dalam kajian keselamatan klinikal dan praklinikal.

CYP3A4 dan P-gp Substrat/Inhibitor: Ia berfungsi sebagai kedua-dua substrat dan perencat kompetitif sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan P-glikoprotein (P-gp / ABCB1), menjadikannya sebatian rujukan utama untuk menyiasat "transmembranecokinetic transporting and boosting"

Keterlarutan Atazanavir berkurangan apabila pH meningkat. Oleh itu, keasidan gastrik merupakan faktor penting dalam penyerapan oral, dan ubat-ubatan pengurangan asid-boleh merendahkan pendedahan atazanavir. Kebergantungan pH ini harus dipertimbangkan sepanjang pemilihan API, pembangunan formulasi, dan penilaian interaksi ubat.

Hasil keterlarutan tunggal dalam air tulen tidak mencukupi untuk mencirikan tingkah laku perumusannya. Pengukuran yang lebih berguna termasuk keterlarutan dan pelarutan merentas keadaan pH yang berkaitan, saiz zarah, sifat-pepejal dan kestabilan dengan eksipien yang dimaksudkan. Perubahan dalam bentuk garam atau saiz zarah boleh meningkatkan pembubaran di bawah keadaan ujian terpilih, tetapi kesannya pada produk siap mesti disahkan.

Atazanavir berkait rapat dengan metabolisme pengantara CYP3A-dan menghalang UGT1A1. Kajian interaksi mesti mempertimbangkan kedua-dua arah: ubat yang-ditadbir bersama boleh mengubah pendedahan atazanavir, manakala atazanavir atau penggalaknya boleh menukar pendedahan kepada ubat lain. Ejen pengurangan asid-, ubat-ubatan berkaitan CYP3A-dan antiretroviral lain ialah kumpulan penting untuk dinilai.

Perubahan dalam HIV-1 gen protease boleh mengurangkan kerentanan kepada atazanavir. Penilaian rintangan harus mempertimbangkan pendedahan terdahulu kepada perencat protease, genotip protease virus, kerentanan fenotip apabila tersedia, dan aktiviti ubat lain dalam rejimen. Mutasi tunggal tidak boleh dianggap sebagai profil rintangan silang yang lengkap: gabungan mutasi dan sejarah rawatan menjejaskan tafsiran.