Survodutide peptida(juga dikenali sebagai BI 456906) ialah peptida agonis dwi reseptor GLP-1/glucagon (GCGR) dengan reka bentuk lipotropik bertindak-panjang, sesuai untuk kajian mekanisme dos sekali seminggu.
Produk ini meningkatkan rasa kenyang, mengurangkan pengambilan makanan dan melambatkan pengosongan gastrik melalui laluan GLP-1, sambil meningkatkan perbelanjaan tenaga secara serentak dan menghasilkan kesan metabolik langsung hepatik (glukoneogenesis, lipolisis, dll.) melalui laluan glukagon. Kesan sinergistik kedua-dua laluan ini memberikan potensi yang lebih besar untuk penurunan berat badan dan faedah metabolik hepatik.
Shaanxi Medibridge berdedikasi untuk menyediakan-perkhidmatan sintesis peptida tersuai ketulenan tinggi kepada institusi penyelidikan, hospital dan universiti. Kami mempunyai lebih 14 tahun pengalaman dalam penyelidikan dan sintesis peptida. Jika anda sedang mencari pengeluar peptida yang boleh dipercayai, sila hubungi Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
item |
Standard |
Keputusan |
|
Kesucian |
Lebih daripada atau sama dengan 98% |
99.78% |
|
Ujian Peptida |
Lebih daripada atau sama dengan 80% |
90.35% |
|
Spektrum Jisim |
4231.69 |
4231.69 |
|
Penampilan |
Serbuk putih |
Mematuhi |
|
Keterlarutan |
Larut dalam air |
Mematuhi |
|
Kejelasan dan warna daripada penyelesaian |
Jelas dan tidak berwarna |
Mematuhi |
|
natrium ion |
Kurang daripada atau sama dengan 3.0% |
1.33% |
|
air |
Kurang daripada atau sama dengan 10.0% |
1.09% |
|
Sisa Pelarut: |
||
|
Metanol |
Kurang daripada atau sama dengan 0.3% |
0.0049% |
|
Isopropanol Acetonitrile |
Kurang daripada atau sama dengan 0.5% |
N.D. |
|
Metanol |
Kurang daripada atau sama dengan 0.041% |
0.029% |
|
Metilena Klorida |
Kurang daripada atau sama dengan 0.06% |
0.015% |
|
N,N-Dimetilformamida |
Kurang daripada atau sama dengan 0.088% |
0.054% |
|
Trietilamin |
Kurang daripada atau sama dengan 0.032% |
N.D. |
|
Tert-butil metil eter |
Kurang daripada atau sama dengan 0.5% |
0.17% |
|
Endotoksin |
Kurang daripada atau sama dengan 5 EU/mg |
0.5 EU/mg |
|
mikrob had |
Jumlah bakteria aerobik<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Penyimpanan |
Simpan di tempat kering yang gelap dan sejuk (-20 hingga 8 darjah) |
|
|
|
||
Spesifikasi (untuk kegunaan penyelidikan sahaja)
|
Borang |
Contoh Pesanan |
Spesifikasi |
|
Serbuk mentah |
1 g |
Ketulenan ialah NLT 99.75% |
|
Vial |
10 botol |
Botol 3ml/5ml/7ml/15ml dll. |
Mekanisme tindakan Survodutide
Sinergi dwi-bertindak sebagai "dua tuas, satu arah." GLP-1R bertanggungjawab untuk menghalang pengambilan makanan, melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan -fungsi sel pankreas dan menghalang rembesan glukagon sel-sel; GCGR dalam hati meningkatkan pengoksidaan asid lemak, menggalakkan mobilisasi lipid hepatik, dan meningkatkan perbelanjaan tenaga sistemik.
Kedua-dua laluan ini berfungsi secara sinergi untuk mengurangkan berat badan dan meningkatkan metabolisme hati. "mengawal pengambilan dan menstabilkan glukosa" GLP-1 melengkapkan "peningkatan perbelanjaan dan pembersihan hati berlemak" glukagon, yang memberi manfaat bukan sahaja untuk penurunan berat badan tetapi juga pencegahan penyakit hati berlemak dan fibrosis.
Arah Penyelidikan Teras yang Dicadangkan dan Senario Eksperimen (Untuk Pertukaran Akademik Sahaja)
1. Farmakologi Reseptor dan Transduksi Isyarat
Platform in vitro dan bacaan
a. Kinetik kem: HEK293/CHO mentransfeksi secara stabil GLP-1R dan GCGR manusia, HTRF/GloSensor-lengkung masa sebenar, pembinaan-kesan dan masa-plot kesan kepekatan; ujian selari di bawah 0% dan 2–10% keadaan serum/albumin manusia untuk menilai peralihan titer peptida lipotropik bertindak panjang.
b. -pengambilan penangkapan dan endositosis reseptor: BRET/PathHunter atau reseptor berlabel pendarfluor (SNAP-tag) pengimejan sel secara langsung-untuk membandingkan amplitud pengambilan, separuh-masa dan kadar kitar semula GLP-1R dan GCGR.
c. Laluan hiliran: pCREB/pERK/pAKT Western blot atau AlphaLISA; pengimejan translokasi nuklear (CREB/FOXO).
d. Analisis Bias: Kira bias relatif menggunakan Emax/EC50 yang diukur pada platform yang sama atau berdasarkan model sistematik (cth, Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) untuk membandingkan GLP-1R monoagonal dengan glukagon.
Kawalan Utama
a. Positif: Semaglutide (GLP-1R), Glucagon (GCGR); Kawalan Gabungan: "superposisi ringkas" pada saiz kesan yang setara berbanding Survodutide.
b. Penyekatan: Exendin (9-39) (antagonis GLP-1R), antagonis GCGR molekul/peptida kecil; Penyenyapan reseptor CRISPR/siRNA.
Pertimbangan Teknikal
a. Peptida lipotropik bertindak panjang-mudah terserap pada plastik; rendah-bahan guna guna penjerapan + 0.05–0.1% BSA boleh meningkatkan kebolehulangan dengan ketara.
b. Isyarat bukan klasik Gq/ -arestin untuk GCGR boleh diterokai, tetapi pergantungan sistem dan perkaitan fisiologi perlu diberi perhatian.
2. Metabolisme Hati dan MASH/NASH
Dalam kajian Fasa II yang dibentangkan di EASL 2024 dan diterbitkan serentak dalam NEJM,Peptida survodutidemencapai titik akhir utamanya: pada minggu ke-48, peratusan tertinggi pesakit dengan MASH yang lebih baik dan tiada kemerosotan fibrosis ialah 83% (berbanding dengan 18.2% dalam kumpulan kawalan).
Model In Vitro/Organoid
a. Model lipotoksisiti hepatosit/organoid hepatik primer manusia (aruhan OA/PA): O/BODIPY Merah Minyak, TG selular, p-ACC dan transkriptom metabolisme lipid (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR , FGF21).
b. Kultur sel Kupffer-hepatocyte-stellate cell triple co-: Lipotoksisiti + TGF- stimulasi, pemerhatian keradangan (TNF- /IL-1 /CCL2), fibrosis (COL1A1/ -komunikasi SMA/proTIMP1), dan komunikasi sel terhidroksi (crossline).
Model Haiwan
a. Model fibrosis seperti WD+fruktosa, CDAHFD atau AMLN/Gubra-NASH: Penilaian buta menggunakan MRI-PDFF, TG hati, skor NAS/SAF, kuantifikasi Sirius Red dan pengimejan harmonik kedua; serum ALT/AST, profil asid hempedu, dan FGF21.
b. Stratifikasi titik akhir: Membezakan antara sumbangan kepada "anti-steatodegeneration" dan "anti-fibrosis"; menganalisis kecerunan keberkesanan pada titik akhir subkumpulan F2–F3.
Sorotan Percubaan
a. Menggabungkan kumpulan suapan-berpasangan atau berpasangan-untuk menilai kesan langsung hepatik "melebihi penurunan berat badan."
b. Membina-mekanisme gelung tertutup dengan menggabungkan asid hempedu-penanda FXR/TGR5 dengan fungsi mitokondria hepatik.
Cadangan Praktikal Tambahan (Untuk Pertukaran Saintifik dan Akademik Sahaja)
1. Ujian in vitro sebaiknya dijalankan di bawah keadaan yang mengandungi 0.1% HSA/BSA, dan perbezaan keberkesanan dengan/tanpa serum harus dilaporkan untuk mengelakkan terlalu menilai keberkesanan.
2. Dalam eksperimen haiwan, pentitratan perlahan dengan pentadbiran mingguan adalah diutamakan; berpasangan makan atau organisma berpasangan rekombinan boleh meningkatkan kuasa diskriminasi untuk kesan langsung hepatik.
3. Pada peringkat reseptor, ciri garis dasar (tahap ekspresi, kapasiti gandingan, kinetik endosit) bagi laluan dwi GLP-1R/GCGR hendaklah disediakan untuk menyediakan latar belakang bagi analisis selektiviti tisu bias.
4. Rekod dan laporkan titik akhir toleransi seperti loya/pengosongan gastrik untuk memudahkan ekstrapolasi kepada-kajian jangka panjang.
Soalan Lazim
S: Bagaimana jika larut sukar?
J: Pertama, basahkan dengan sedikit DMSO, kemudian tambah PBS yang mengandungi 0.1% BSA untuk pencairan bertahap; jika perlu, perlahan-lahan sonicate atau vorteks untuk bercampur, mengelakkan kacau kuat dan berbuih.
S: Kehilangan penjerapan yang besar pada kepekatan rendah?
J: Tambahkan 0.05–0.1% protein pembawa atau 0.01% Tween-20 (lakukan pengesahan biokeserasian dahulu) dan gunakan bahan habis terjerap rendah.
S: Bolehkah konsistensi dikekalkan antara kelompok?
J: Perbezaan ketulenan antara kumpulan produk yang berbeza ialah ±0.005%.
S: Adakah anda memberikan cadangan terapi kawalan atau gabungan?
J: Kami boleh menyediakan piawaian kawalan yang serupa/berbeza dan garis panduan protokol eksperimen asas untuk memenuhi keperluan mekanisme, keberkesanan dan penilaian terapi gabungan.
S: Adakah anda pengeluar peptida Survodutide?
J: Ya, kami adalah salah satu daripada 7 pengeluar peptida terurus-GMP teratas di China.
Cool tags: survodutide peptide, China survodutide peptide pengeluar, pembekal, kilang
