Serbuk Pentoxifylline

Salah satu bidang penyelidikan utama pentoxifylline ialah hemorheologi, termasuk kebolehubah bentuk sel darah merah, pengagregatan dan kelikatan darah keseluruhan.

Sel darah merah mesti berubah bentuk untuk melalui saluran kecil, menjadikan sifat mekanikalnya relevan dengan penyelidikan peredaran mikro. Walau bagaimanapun, kelikatan darah keseluruhan juga bergantung kepada hematokrit, komposisi plasma, suhu dan keadaan ricih. Ia tidak boleh dijelaskan oleh kecacatan sel darah merah sahaja.

Kajian awal manusia dan haiwan memerhatikan perubahan dalam kebolehturasan atau kebolehubah bentuk sel merah, manakala kajian manusia yang lain tidak menemui peningkatan yang ketara dalam kelikatan atau kebolehubah bentuk. Perbezaan ini menyerlahkan kepentingan populasi, pendedahan, kaedah pengukuran dan keadaan fisiologi.

Pentoxifylline biasanya digunakan dalam penyelidikan yang melibatkan perencatan fosfodiesterase bukan selektif. Enzim PDE mengambil bahagian dalam degradasi nukleotida kitaran;menghalangOleh itu, aktiviti mereka boleh mengubah isyarat cAMP atau cGMP intraselular.

Respons berbeza antara isoform PDE dan sistem eksperimen. Kajian enzim primer yang membandingkan pentoxifylline dengan derivatif xanthine yang berkaitan menunjukkan bahawa profil perencatan bergantung pada jenis enzim dan keadaan ujian.

Pentoxifylline tidak boleh diterangkan secara meluas sebagai perencat PDE4 selektif yang kuat. Kesan selularnya juga tidak boleh dikaitkan secara automatik sepenuhnya kepada perencatan PDE.

Penyelidikan radang Pentoxifylline kerap memeriksa TNF- dan mediator proinflamasi lain. Kajian awal awal menunjukkan kesan pada transkripsi gen TNF, manakala penyiasatan lain menilai tindak balas sitokin dalam monosit atau sistem darah keseluruhan.

Mengubah suai pengeluaran sitokin secara mekanis berbeza daripada meneutralkan secara langsung protein TNF atau menyekat reseptornya. Oleh itu, Pentoxifylline tidak boleh disamakan dengan biologik anti-TNF.

Tindak balas boleh bergantung pada rangsangan dan sumber sel. Satu kajian menggunakan darah tali pusat manusia dan monosit melaporkan tindak balas yang berbeza di bawah keadaan rangsangan mikrob yang berbeza.

Reka bentuk bermaklumat mengukur mRNA TNF, protein yang dirembeskan, nombor sel dan daya maju bersama-sama. Prarawatan sebelum rangsangan juga harus dibezakan daripada campur tangan selepas pengaktifan. Pengurangan satu sitokin tidak mewujudkan aktiviti imunomodulator yang luas.

Pentoxifylline boleh disiasat untuk kesan ke atas kecacatan leukosit, lekatan, dan pengaktifan, dan hubungannya dengan peredaran mikro. Maklumat produk membincangkan perubahan dalam sifat leukosit yang diperhatikan dalam kajian in vitro haiwan dan manusia, sambil mengakui bahawa mekanisme lengkapnya masih tidak ditakrifkan sepenuhnya.

Sistem eksperimen yang berguna termasuk lekatan leukosit-endothelial di bawah aliran, saluran mikrofluidik, dan model penghalang endothelial.

Pentoxifylline telah dikaji untuk kesan ke atas percambahan fibroblast dan metabolisme kolagen, fibronektin, dan elastin.

Kajian utama dalam model fibroblas manusia tertentu melaporkan kesan pada TGF- 1-merangsang pemendapan kolagen dan elastogenesis. Kerja berkaitan menyiasat proses isyarat berkaitan TGF- /Smad.

Penemuan ini tidak membuktikan keberkesanan terhadap fibrosis dalam setiap organ. Asal sel, keadaan rangsangan, kepekatan, dan tempoh pendedahan semuanya boleh mempengaruhi tindak balas.

Penilaian harus menggabungkan sintesis matriks, degradasi, nombor sel dan daya maju. Pengurangan jumlah kolagen yang disebabkan oleh lebih sedikit sel yang masih hidup atau membiak tidak seharusnya ditafsirkan secara automatik sebagai kesan antifibrotik tertentu.