Serbuk Hydroxychloroquine Sulphate

Hydroxychloroquine ialah bes lemah yang boleh terprotonasi dan terkumpul dalam petak intrasel yang berasid. Penyelidikan tertumpu terutamanya pada pengasidan dan fungsi endosomal dan lisosom.

Pendedahan tempatan ini boleh menjejaskan pemprosesan protein, degradasi dan proses isyarat yang bergantung pada persekitaran berasid. Kajian dalam sel imun manusia primer telah menyediakan bukti khusus yang mengaitkan hydroxychloroquine kepada perubahan dalam pengasidan endosomal dan pematangan TLR7.

Penyelidikan harus membezakan:

• Kepekatan nominal dalam medium kultur.
• Jumlah kandungan dadah intrasel.
• Pendedahan setempat dalam organel.
• pH organel dan perubahan fungsi.
• Daya maju sel dan integriti membran.

Bidang penting dalam penyelidikan hydroxychloroquine melibatkan penderiaan asid nukleik endosomal, terutamanya proses berkaitan TLR7.

Kajian utama menggunakan sel mononuklear darah periferal, sel CAL-1 dan sel dendritik plasmacytoid manusia utama mendapati bahawa hydroxychloroquine menghalang pemprosesan proteolitik TLR7, dengan pengumpulan protein panjang penuh. Penyiasat mencadangkan bahawa pengasidan endosomal terjejas dan kematangan TLR7 berfungsi menyumbang kepada pengurangan penderiaan RNA untai tunggal.

Penemuan ini tidak menetapkan hydroxychloroquine sebagai antagonis TLR7 terpilih. Perubahan dalam persekitaran endosom boleh menjejaskan pelbagai proses dan harus dibezakan daripada pengikatan reseptor langsung.

Hydroxychloroquine kerap digunakan untuk menyiasat autophagy peringkat akhir dan degradasi yang bergantung kepada lisosom. Ia membantu mengkaji tindak balas selular terhadap gangguan proses degradasi, tetapi ia bukan perencat yang sangat selektif bagi satu protein autophagy.

Penyelidikan hydroxychloroquine utama telah menggabungkan LC3, p62, dan ukuran pendedahan untuk menyiasat tindak balas farmakodinamik dalam model tumor yang berbeza.

Prinsip tafsiran kritikal ialah peningkatan LC3-II atau vesikel autofagik mungkin mencerminkan sama ada peningkatan pembentukan atau pelepasan terjejas.

Hydroxychloroquine telah disiasat untuk kesannya terhadap pergantungan tumor pada fungsi autophagy atau lisosom, termasuk kombinasi dengan campur tangan lain.

Soalan kajian yang berkaitan termasuk:

• Adakah model bergantung pada autophagy untuk terus hidup?
• Adakah pendedahan yang diuji mengubah fluks autofagik?
• Adakah aktiviti gabungan melebihi kesan rawatan individu?
• Adakah sel normal menunjukkan tindak balas yang serupa?
• Adakah pendedahan tisu menyokong kepekatan yang digunakan secara in vitro?

Kajian fasa II dan farmakodinamik dalam kanser pankreas metastatik menggambarkan keperluan untuk penanda yang boleh dipercayai bagi perencatan autophagy dalam penyelidikan manusia. Perencatan in vitro sahaja tidak dapat mewujudkan manfaat klinikal.

Pengurangan percambahan sel tumor mungkin juga melibatkan kesan organel lain atau ketoksikan umum. Campur tangan genetik, ujian fungsian dan ukuran pendedahan diperlukan untuk menyokong atribusi mekanistik.

Sejarah penyelidikan Hydroxychloroquine menunjukkan bahawa aktiviti antiviral in vitro tidak secara automatik meramalkan keberkesanan manusia.

Kajian utama mendapati bahawa beberapa sebatian amphiphilic kationik, termasuk hydroxychloroquine, menyebabkan fosfolipidosis dalam julat kepekatan yang dikaitkan dengan aktiviti antivirus in vitro mereka. Persatuan ini menyerlahkan keperluan untuk mengenal pasti gangguan metabolisme lipid apabila mentafsir skrin guna semula dadah. disiarkan.

Percubaan RECOVERY rawak tidak menunjukkan manfaat klinikal daripada hydroxychloroquine pada pesakit yang dirawat di hospital dengan COVID-19.

Oleh itu, eksperimen antivirus harus menilai pengeluaran virus berjangkit, daya maju sel, fosfolipidosis, dan kesesuaian model bersama-sama. Pengurangan dalam satu penanda virus tidak secara bebas mewujudkan mekanisme antivirus tertentu.